炎症标志物的临床应用价值

脓毒症（Sepsis）是一种感染引起的全身炎症反应综合征。脓毒症主要发病机理是感染因素激活机体防御系统，引起促炎和抗炎介质之间的动态平衡失调，诱发失控性炎症反应，最终导致免疫功能紊乱和组织器官损伤。感染是脓毒症发生的前提，而炎症反应贯穿整个病理过程，脓毒症的发生发展与感染、炎症密切相关。

CRP、SAA、PCT以及HBP与脓毒症早期诊断

脓毒症发病急、进展快、病死率高，利用经典炎症标志物C反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白A（SAA）、降钙素原（PCT）以及肝素结合蛋白（HBP）作为标志物，可为脓毒症的及时诊断和治疗争取时间。CRP、SAA、PCT以及HBP这四个指标出现临床反应迅速,敏感度高对于脓毒症的早期临床诊断具有重要参考价值。

1. C反应蛋白（CRP）

CRP是一种肝细胞合成的急性期反应蛋白，主要参与促炎和抗炎作用。除病毒感染外，大多数的感染均可引起CRP浓度升高。血清CRP浓度变化出现在感染2h后，24~48h达峰值；当CRP>100mg/L时，考虑可能为脓毒症或侵袭性感染。血清CRP浓度在感染后1~3天内保持峰值水平，下降缓慢，因此CRP指标可用于监测脓毒症治疗效果。

2. 血清淀粉样蛋白A（SAA）

SAA也是一种肝细胞合成的敏感急性期反应蛋白，能够诱导白细胞到组织的炎症位点放大炎症效应。血清SAA浓度在感染后5~6h内显著升高，可达正常值的10~1000倍。SAA与CRP联合检测可鉴定脓毒症感染病因：两个标志物同时升高，可能为细菌感染；SAA升高而CRP不变，可能为病毒感染。

3. 降钙素原（PCT）

PCT由甲状腺C细胞产生，血清PCT浓度在发生严重的全身性细菌感染和脓毒症后2~4h显著增加，12~48h达峰值，因此PCT可用于指导脓毒症临床抗菌药物应用。2012年9月发表的《降钙素原PCT急诊临床应用的专家共识》指出： 0.5 ng/mL是多数临床专家建议的脓毒症诊断参考值。

4. 肝素结合蛋白（HBP）

HBP也是一种急性期反应蛋白，发生感染时，IL-6未见异常或轻度升高，HBP已显著升高。HBP诊断脓毒症的准确率大于其他细胞因子，是评估脓毒症严重程度的有效生物标志物。因此，HBP对脓毒性早期的诊断、监测和疗效具有重要意义。

综上所述，如HBP显著升高，判定为脓毒症的概率很大，因为HBP较CRP、SAA、PCT这三个炎症标志物诊断脓毒症的准确率更高。脓毒症病程中出现感染及炎症反应时，SAA会迅速升高；如果此时CRP浓度不变，则可能为病毒感染引起的脓毒症；如CRP浓度>100mg/L，则可能为细菌感染引起的脓毒症，可考虑使用抗菌药。当血清PCT浓度 >0.5 ng/mL时，考虑出现了严重全身性细菌感染引起的脓毒症。

其他炎症标志物与脓毒症临床研究

除上述炎症标志物外，还有其他炎症标志物如TNF-α、IL-6也可应用于脓毒症的临床研究。

1) 利用PCT、TNF-α、IL-6判断脂联素含量变化对脓毒症炎症反映的影响

脂联素是脂肪组织分泌的一种具有多种生物学效应的细胞因子，可调节炎症反应。通过炎症标志物PCT、TNF-α、IL-6水平与脂联素的相关性研究发现，脂联素与这三种炎症标志物呈显著负相关，且脓毒症病情越严重，脂联素水平越低。间接表明脂联素参与脓毒症的全身炎症反应。

2）IL-6、TNF-α辅助评价肝素抗凝、抗炎治疗效果

脓毒症发病过程中，凝血功能紊乱，炎症反应加重。而肝素是一种抗凝剂，具有抗炎作用。在脓毒症早期抗凝治疗研究中发现，经肝素治疗后炎症指标（IL-6、TNF-α）和凝血指标（CD62p、D-二聚体）显著下降。表明肝素可以帮助机体恢复凝血平衡，且有效抑制炎症反应。

参考文献

[1] 黄伟. 《第三版脓毒症与感染性休克定义国际共识》解读[J]. 中国实用内科杂志, 2016, 36(11): 959-962.
[2] 于学忠, 姚咏明, 周荣斌. 中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南（2018）[J].临床急诊杂志, 2018, 19(9):5567-588.
[3] 姚咏明, 盛志勇. 我国创伤脓毒症基础研究新进展[J]. 中华创伤杂志, 2003, 19(1): 9-12.
[4] 盛志勇, 姚咏明. 脓毒症与多器官功能障碍综合征[J]. 中华急诊医学杂志, 2003, 12(10):653-654.
[5] 姚咏明, 栾樱译. 客观评价脓毒症生物标志物的临床意义[J]. 中国危重病急救医学, 2012, 24(9):517-519.
[6] 许程, 徐元宏. 脓毒症早期预警生物标志物的研究进展[J]. 检验医学, 2015, 30(5):533-536.
[7] 李国吾, 武玉荣. 脓毒症患者血清脂联素水平及其与炎症标志物的关系[J].中国医学创新, 12(5):19-21.
[8] 韩宇, 高传玉, 秦秉玉等. 抗凝治疗对脓毒症凝血和炎症指标的影响及其意义[J]. 中华危重病急救医学, 2015, 27(2):102-105.