降钙素原（PCT）的临床意义

经过20年的研究和实践，降钙素原（PCT）与感染和脓毒症的相关性很好，已被用于细菌感染性脓毒症的诊断、分层、治疗监测和预后评估。

降钙素原（PCT）的生物学信息

降钙素原（PCT）是降钙素（CT）超家族的成员，由116个氨基酸组成的分子量约为14.5 kDa的多肽。PCT结构分为三个部分：氨基末端，未成熟降钙素和降钙素羧基末端肽。

降钙素原（PCT）蛋白结构的三个部分
降钙素原（PCT）在炎症与非炎症体内的变化

PCT在感染与未感染体内的变化

含量：PCT由位于11号染色体上的CALC-1基因编码，在受到细菌感染时，脂多糖（LPS）、微生物毒素和炎症介质（如IL-6或TNF-α）诱导CALC-1基因表达，但PCT不会被切割产生CT，导致PCT的释放量增加（>1μg/ mL）；而在健康和未感染的个体中，PCT经翻译后修饰，通过肽酰甘氨酸α-酰胺化单加氧酶（PAM）从未成熟CT中除去C-末端甘氨酸，产生成熟的CT，PCT的水平非常低（<0.05ng/ml）。

产生部位：PCT的转录仅发生在神经内分泌组织中，另外还有甲状腺中的C细胞。在微生物感染的个体中，非神经内分泌组织也通过表达CALC-1来分泌PCT，微生物感染诱导CALC-1表达的显着增加，导致在所有分化细胞类型中产生PCT。

PCT质量浓度的临床意义和处置建议

健康人的血浆PCT质量浓度低于0.05ng/ml。老年人、慢性疾病患者、以及不足10%的健康人血浆PCT质量浓度高于0.05ng/ml，最高可达0.1ng/ml，但一般不超过0.3ng/ml。脓毒症患者PCT的诊断界值为超过0.5ng/ml，严重脓毒症和脓毒性休克患者PCT质量浓度波动在5～500ng/ml之间。极少数严重感染患者血浆PCT水平超过1000 ng/ml。

PCT质量浓度（ng/ml）	临床意义	处置建议
<0.05	正常值	-
<0.5	无或轻度全身炎症反应，可能为局部炎症或局部感染	建议查找感染或者其他导致PCT增高的病因
0.5-2	中度全身炎症反应可能存在感染，也可能是其他情况，如严重创伤、大型手术、心源性休克。	建议查找可能的感染因素，如果发现感染，建议6-24h后复查PCT。
2-10	很可能为脓毒症、严重脓毒症或脓毒症休克。具有高度器官功能障碍风险。	建议每日复查PCT。如果PCT持续高水平（>4d）需重新考虑脓毒症治疗方案。
≥10	几乎均为严重细菌性脓毒症或脓毒性休克。常伴有器官功能衰竭，具有高度死亡风险。	建议每日检测PCT以评价治疗效果。

导致PCT异常的常见疾病

细菌感染导致的全身炎症反应
手术后
严重创伤（多发伤）
严重烧伤
持续性心源性休克
严重的灌注不足，MODS，重症胰腺炎
严重的肾功能不全或肾移植后
严重的肝硬化、或急/慢性病毒性肝炎
新生儿出生的最初几天
中暑
真菌感染
某些自身免疫性疾病
肿瘤晚期、副癌综合征
横纹肌溶解症
持续心肺复苏后
药物因素；使用抗淋巴细胞球蛋白、抗CD3或鸟氨酸-酮酸
转氨酶抗体、大剂量的促炎因子后

细菌感染严重程度判断

在感染疾病严重程度的发展过程中，PCT随着严重程度的不同（局部感染、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒性休克），呈现由低到高的浓度变化,PCT血中浓度与病程发展呈正相关对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断。局部细菌感染组PCT通常在0.5ng/mL一下，全身性细菌感染组通常在0.5ng/ml以上，败血症组71.43%的患儿>2ng/ml

不同PCT浓度水平对应的临床症状

PCT水平监测在脓毒症中的应用

1. 用于脓毒症的诊断和鉴别诊断
脓毒症患者的PCT水平明显高于非脓毒症患者，细菌性脓毒症患者的PCT水平显著高于非细菌性脓毒症。与IL-2，IL-6，IL-8，CRP和TNF-α相比，PCT对脓毒症患者的全身炎症反应综合征（SIRS）患者的敏感性最高（85％）和特异性（91％）最高，因此可以作为诊断脓毒症和鉴别严重细菌感染的生物标志物。如果怀疑脓毒症，建议立刻检查PCT。目前PCT诊断脓毒症的界值水平为>0.5ng/ml。

2. 评估脓毒症严重程度和病情进展情况
PCT在SIRS、脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克患者的质量浓度依次增高，并且有统计学差异，与病情的严重程度呈正相关。动态监测PCT水平的变化趋势可以判断病情进展情况。PCT持续升高提示感染加重或治疗失败，PCT降低可以视为感染好转和治疗成功。

3. 脓毒症预后判断
治疗后PCT水平迅速下降通常提示预后良好，而PCT维持元水平或升高则预示不良。初始PCT水平绝对值的预后意义有限，即使初始的PCT水平非常高，经过正确的治疗后PCT迅速下降，预后也较好。因而PCT的变化趋势对于预后的判断更为重要。

4. 指导抗生素的使用和监测治疗效果
不同的研究证实，PCT忽而个临床信息能够进一步明确抗生素治疗的必要性和优化抗生素疗程。通过每日监测PCT作为使用抗生素的指征可使抗生素治疗的疗程缩短，从而减少了不必要的抗生素使用，使耐药率和不良反应发生率降低。

作为开始抗生素治疗的指征：

PCT<0.1ng/不建议使用抗生素（取决于临床的实际情况，甚至可低于0.25ng/ml）；PCT>0.5ng/ml提示存在严重细菌感染或脓毒症，排除其他导致PCT增高的原因，则需要开始抗生素治疗；在急诊，PCT>0.25ng/ml也可能意味着感染，如果有其他支持感染的证据则可以开始抗生素治疗。

作为抗生素疗效判断的标准：

如果PCT在治疗开始的72h内每天较前一天下降30%以上，认为治疗有效，可继续使用原抗生素方案；如果治疗最初几天内PCT水平下降，提示该治疗方案效果不佳，应结合临床情况调整方案。

根据PCT水平确定抗生素疗程

一个抗生素治疗方案持续1周左右就应该考虑其有效性，延长疗程应慎重权衡。对某些疾病（如肺炎、尿路感染）或成功去除感染病灶后（感染导管拔除）的患者，经3-5d的抗生素治疗后应用PCT进行评估。如果PCT水平较初始值下降90%以上，建议停止抗生素治疗。

外科术后、大面积创伤、烧伤等合并感染的判断

72h以内，PCT血清浓度会明显上升；72h以后、无细菌性感染，PCT急剧下降。如果患者再以后仍出现持续性发热等感染症状，建议每隔1-2天可进行PCT检测。对于此类患者是否出现细菌感染的检测，一般采用在48h左右先进行一次PCT检测，然后在72h以后（第四天或第五天）在检测一次PCT检测，如果PCT呈现进行性降低，在一定程度可说明患者并没有出现感染迹象，但是如果患者再以后仍出现持续性发热等感染症状，建议每隔1-2天可进行PCT检测。

参考文献

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